Intranasal Corticosteroids


  作用機轉
  由於過敏性鼻炎可視為一種慢性發炎過敏性疾病,鼻內corticosteroids對於逆轉發炎過程應是相當適合的,它確實的作用機轉尚不清楚,然而主要的途徑是steroid分子和胞漿的接受體結合傳送至細胞核和DNA上的glucocorticoid response element site結合,抑制許多proinflammatory cytokines減少了發炎反應。

表四
鼻內類固醇製劑的劑量及用法
商 品 名
一次噴
霧劑量
每瓶可
噴次數
每日噴霧頻次
≧12歲
6-11歲
Beclomethasone dipropionate
Beclomet Nasal Aqua
100ug
200
2QD or 1 Bid Max:10 sprays/day
1 QD-Bid Max:5 Sprays/day
Beclomethasone dipropionate
Aldecin Nasal
50ug
200
1 Bid-Qid
1 QD-Qid
Budesonid
Pulmicort Nasal Aqua
50ug
200
1~2 Bid
1~2 Bid
Flunisolide (aqueous)
Nasarel
25ug
200
2 Bid
1 Tid or 2 Bid
(6-14 yr)
Fluticasone
propionate (MDI)
Flonase
50ug
120
2QD or 1 Bid Max:4 sprays/day
1 QD-Bid Max:2 Sprays/day
Mometasone
turoate (MDI)
Nasonex
50ug
200
2 QD
Not approved
Triamcinolone
acetonide (MDI)
Nasacort
55ug
100
2 QD
2 QD
Triamcinolone
acetonide (aqueous)
Nasacort AQ
55ug
120
2 QD
1 QD
* 每個鼻孔
  4歲以上孩童
Formulary/Source:Modified from kaliner MA˙Managing allergic rhinitis:What Works? J˙Respir Dis 1998;19:S37~46.F
  
         藥物動力學及藥效學
         許多常用的鼻內corticosteroids的比較見表四,第二代的鼻內corticosteroids在系統生體可用率上有相當可觀的差異,fluticasone propionatemometasone furoate有小於2%的生體可用率,其他的則介於11%50%,顯示潛在的系統副作用較大,見表五。
表五
鼻內類固醇藥動學比較
 
Systemic bioavailability
Systemic clearance
Onset of action
Beclomethasone dipropionate
17%
230 1/hr
3 d
Budesonide
11%
84 1/hr
24 hr
Flunisolide
20%-50%
58 1/hr
4-7 d
Fluticasone propionate
<2%
69 1/hr
12 hr
Mometasone Furoate
<0.1%
NA
12 hr
Triamcinolone acetonide
23%
37 1/hr
24 hr
NA=not available

        臨床效果

  鼻內corticosteroids對於降低過敏性鼻炎四種主要的症狀很有效(鼻充血、流鼻水、打噴嚏、癢)它需要常規的使用,以達到最大的效果,一般建議劑量見表四。


        不良反應

   鼻內corticosteroids局部和全身性的不良反應皆有報導,局部的刺激包括疼痛、鼻出血、罕見的穿孔,這些作用通常可以藉著將噴氣口遠離鼻中膈直接噴入鼻或者改用水溶液製劑來改善,使用鼻內corticosteroids前先用食鹽水灌洗也可減少刺痛感。全身性的副作用,在Beclomethasone dipropionate上曾有抑制小孩生長的報告,但影響不大,發生於6~9歲的孩童使用Beclomethasone dipropionate 330ug/day 12個月之後平均每年減少
0.9mm的身高,鼻內使用corticosteroids並不會產生明顯的HPA軸抑制作用,青光眼及白內障曾有報導發生於老年人使用鼻內corticosteroids,但他們大多用了大於建議劑量的藥品或者併用了口服Steroids。

                                                      Intranasal Cromolyn
         Cromolyn sodium可減輕過敏性鼻炎患者之流鼻水、打噴嚏、鼻癢症狀,為了得到最大的效用,它應該用於預防。因為它在接觸過敏原之後再使用似乎不能避免histamine的釋出,鼻內Cromolyn必須一天使用四次,每個鼻孔投與一個劑量以達到效果。但這樣會減少醫囑性,效果通常在4~7天後出現,在較頑固的病人可能需要2個月才有效。,除了鼻部灼熱及刺痛外,此藥並無明顯的副作用。因為它安全性高,所以是老年人、小孩及懷孕婦女的優先選擇。


                                                     Intranasal Ipratropium
         鼻部膽鹼激素的刺激可能導致彌漫性的鼻溢,這樣的現象可以藉著局部抗膽鹼激素噴劑來避免或改善。鼻內ipratropium bromide在有過敏性鼻炎的患者,顯示它在改善流鼻水的症狀上很有效。0.03% solution的建議劑量是每天每個鼻子二次至三次(成人及≧6歲以上孩童),它的效果很迅速。因此,可用於需要症狀迅速解除時。

   投與鼻部吸入劑之後,全身的吸收<20%。最常見的副作用為口乾,約有25%的病人會發生口腔有苦味或不好的味道、鼻子乾燥、咽炎也是常見的報告。
 
                                                         結論及治療建議
過敏性鼻炎的藥物治療是基於症狀的嚴重度和持久性,對於各種不同症狀藥物選擇見表一。持續數小時至數天輕度症狀的病人,局部使用第二代抗組織胺azelastine,以及口服第二代抗組織胺單獨或合併緩慢釋放的解鼻充血劑即足夠了。雖然,第一代抗組織胺製劑是有效的,但它們產生的嗜睡以及解鼻充血效果差因素使它們在過敏性鼻炎的治療上不適用於大多數的病人,即使第一代抗組織胺製劑較便宜,但它們影響成人工作及孩童學習所需的間接成本可能超過原來的優點。

對於持續超過一至兩週有中至重度症狀的患者,除了上述之藥物治療之外,可再加上鼻內corticosteroids以增加治療效果。以生理食鹽水沖洗鼻子或者使用3至4天的局部解鼻充血劑,可使得Steroid更易到達鼻黏膜。

關於鼻內corticosteroid的最佳選擇,目前並無定論。通常會考量效益-風險比,對於小孩為避免成長的抑制選擇較低生體可用率的fluticasone或mometasone似乎較安全。

最後,全身性Steroids如:prednisone可用於治療嚴重的過敏性鼻炎。常用劑量是1~2mg/公斤,但不要超過40mg/天。


References
1. Formulary 1999:34:1016~32。
2. HandBook of Applied Therapeutics Sixth Edition。
3. Applied Therapeutics:The clinical use of drugs sixth Edition。
4. MINS TAIWAN:TWINS Volume 11 Number 2000。
 

from  敏盛 醫療專欄
 

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